โปรตีน presenilin 1 ขยายไปถึงเยื่อหุ้มเซลล์และช่วยตัดเว็บตรงโปรตีนที่มีความยาวเป็น amyloid-beta และส่วนอื่นๆ นักวิจัยทราบถึงการกลายพันธุ์ของยีนประมาณ 300 ชนิดที่เปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนของโปรตีน (วงกลม สีแสดงถึงการเปลี่ยนแปลง) การกลายพันธุ์ของ Paisa นำไปสู่การเกิดโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก ครอบครัวชาวโคลอมเบียซึ่งมีสมาชิกแข็งแกร่ง 5,000 คน รวมถึงประมาณ 1,000 คนหรือมากกว่านั้นที่มีการกลายพันธุ์ของ Paisa ในยีนpresenilin 1 การมีส่วนร่วมของพวกเขาในการวิจัยนั้นมีค่ามาก การเข้าถึงผู้คนหลายร้อยคนที่รู้ว่ามีความเสี่ยงสูงต่อโรคนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาว่า
โรคอัลไซเมอร์เกิดขึ้นได้อย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกสุด
และนำไปสู่รายงานสัญญาณเริ่มต้นของโรคอัลไซเมอร์ ทั้งในสมองและในเลือด สมาชิกในครอบครัวพยายามช่วยเหลืออย่างเต็มที่ “เดินหรือขี่จักรยานไปที่ป้ายรถเมล์ที่ใกล้ที่สุด แล้วขึ้นรถบัสไปรถไฟเป็นเวลาหลายชั่วโมงเพื่อมาที่คลินิก” โฮเดสกล่าว
ในระหว่างการเยือนพื้นที่เมเดยินครั้งล่าสุดของโฮเดส ชาวบ้านคนหนึ่งบอกเขาว่าโรคนี้เป็นเพียงส่วนหนึ่งของชีวิตพวกเขาอย่างไร: “ถ้าฉันเป็นโรคนี้ ฉันรู้ว่าครอบครัว พี่ชาย และน้องสาวของฉันจะดูแลฉัน ถ้าฉันไม่ทำ ฉันจะดูแลพวกเขาเอง”
สมองที่ไม่เหมือนใคร
เมื่อนักวิจัยชาวโคลอมเบียรู้เรื่องผู้หญิงที่เฉียบแหลมจนถึงอายุ 70 ปี พวกเขาจึงจัดให้เธอเดินทางไปบอสตันในฤดูร้อนปี 2016 พร้อมด้วยสมาชิกในครอบครัวและผู้ช่วยวิจัย ที่นั่น นักวิจัยด้านการสร้างภาพประสาท Yakeel T. Quiroz และเพื่อนร่วมงานของเธอใช้การสแกนสมองเพื่อวัดระดับของ amyloid และเครื่องหมายอื่น ๆ ของสุขภาพสมอง รวมถึงโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ที่เรียกว่า tau ซึ่งสามารถพันกันภายในเซลล์ประสาทได้
Quiroz จาก Harvard Medical School กล่าวว่าการสแกนเหล่านี้
เผยให้เห็นสมองที่เต็มไปด้วย amyloid ผู้หญิงคนนี้น่าจะสะสมอะไมลอยด์มาหลายสิบปีแล้ว ในระดับที่ใช้กันทั่วไปในการหาปริมาณอะไมลอยด์ในสมอง เธอได้คะแนน 1.96 ซึ่งสูงกว่าเกณฑ์ที่ 1.2 ซึ่งแสดงถึงการสะสมของแอมีลอยด์อย่างกว้างขวาง คะแนนของเธอคือ “ค่อนข้างสูงที่สุดเท่าที่เราเคยเห็นในใครก็ตามที่เราสแกนมาจนถึงตอนนี้” Quiroz กล่าว
สมองลุกเป็นไฟ
การสแกนสมองเหล่านี้มาจากคนสองคนที่มีการกลายพันธุ์ของ Paisa ที่เชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์ในระยะแรก การสแกนด้านซ้ายมาจากผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ครั้งที่สองที่หายากซึ่งดูเหมือนจะปกป้องเธอจนถึงอายุ 70 ปี แม้ว่าเธอจะมีอะไมลอยด์จำนวนมาก (สีแดง) ทางขวามือ เป็นคนที่มีอไมลอยด์สะสมอยู่ ซึ่งปัญหาด้านความจำเริ่มเมื่ออายุใกล้จะถึง 40 ปี
สมองที่มีแผ่นอะไมลอยด์
JF ARBOLEDA-VELASQUEZ ET AL / เวชศาสตร์ธรรมชาติ 2019
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเปิดเผยว่าผู้หญิงคนนั้นมีสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชในยีนAPOE ทั้งสองสำเนาของเธอ การทดสอบเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้ ซึ่งตั้งชื่อตามชื่อเมืองในนิวซีแลนด์ที่พบครั้งแรกนั้น กำลังป้องกันเธอจากโรคนี้ ความจริงที่ว่าผู้หญิงคนนั้นมีอะไมลอยด์จำนวนมากในสมองของเธอ แต่ดูเหมือนจะไม่บกพร่องจนกระทั่งอายุ 70 กว่านั้น ถือเป็น “เรื่องน่าประหลาดใจอย่างยิ่ง น่าสนใจ ยั่วยุ และอาจให้ข้อมูลมาก” โฮเดสกล่าว
นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องทำงานมากขึ้นเพื่อยืนยันว่าการ กลายพันธุ์ของ APOE ใน ไครสต์เชิร์ชปกป้องสมองของเธอ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้เผยให้เห็นความจริงง่ายๆ Hodes กล่าว “Amyloid เองไม่จำเป็นต้องเพียงพอที่จะทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อม”
การศึกษานอกครอบครัวโคลอมเบียยังแสดงให้เห็นชัดเจนว่าอะไมลอยด์ไม่ใช่เรื่องราวทั้งหมด ตัวแสดงของเซลล์อื่นๆ มีส่วนทำให้เซลล์ประสาทตายและสูญเสียความทรงจำที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ งานวิจัยจากการศึกษาหลายชิ้นพบว่า เซลล์ประสาทที่พันกันยุ่งเหยิงและสัญญาณอื่นๆ ของความเจ็บป่วยทางสมองเชื่อมโยงกันอย่างแน่นหนากับภาวะสมองเสื่อม นั่นสะท้อนให้เห็นในข้อสังเกตจากการศึกษา 480 คนอายุ 60 ปีขึ้นไปที่อาศัยอยู่รอบ ๆ เมืองโรเชสเตอร์ มินน์
คนเหล่านี้ ซึ่งไม่มีอาการแสดงของภาวะสมองเสื่อม ได้รับการสุ่มเลือกให้รับเชิญให้เข้าร่วมการศึกษา ซึ่งเป็นการคัดเลือกที่เป็นกลางซึ่งทำให้นักวิจัยได้เห็นสุขภาพของสมองในประชากรที่กว้างขึ้น
เพื่อค้นหาว่าสมองส่วนใดเปลี่ยนแปลงได้ดีที่สุดในการทำนายการสูญเสียความจำในอนาคต นักประสาทวิทยา Clifford R. Jack Jr. จาก Mayo Clinic ในโรเชสเตอร์และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบประสิทธิภาพหน่วยความจำของอาสาสมัครในขณะที่วัดระดับอะไมลอยด์และสัญญาณสมองอื่นๆ ดูเหมือนว่า Amyloid จะมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการลดลงของความจำในช่วงห้าปี — แต่เฉพาะในบริบทที่ถูกต้องเท่านั้น ทีมงานรายงานในเดือนมิถุนายน 2019 ในJAMA
หากไม่มีตัวบ่งชี้ที่เป็นปัญหาอื่น ๆ อีกสองตัว – เทาพันกันหรือสมองหดตัว – อะไมลอยด์ไม่ได้ทำนายการสูญเสียความทรงจำ กล่าวอีกนัยหนึ่ง อะไมลอยด์อาจกำลังตั้งลูก แต่จากนั้นก็ส่งบอลเว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง
