ชะตากรรมที่บิดเบี้ยวอย่างโหดร้ายนำโรคอัลไซเมอร์เว็บสล็อตออนไลน์มาสู่ครอบครัวชาวโคลอมเบียที่แผ่กิ่งก้านสาขา แต่ด้วยการบิดครั้งที่สอง สมาชิกคนหนึ่งของกลุ่มซึ่งเป็นผู้หญิงสามารถหลบเลี่ยงอาการนี้ได้หลายสิบปี การหลบหนีของเธออาจเป็นกุญแจสำคัญในการหยุดหรือป้องกันอัลไซเมอร์โรคอัลไซเมอร์ที่สืบทอดมานั้นทำลายความทรงจำของผู้คนตั้งแต่เนิ่นๆ โดยเริ่มตั้งแต่อายุประมาณ 40 ปี ในครอบครัวนี้และคนอื่นๆ การกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่าพรีเซนนิลิน 1ในที่สุดก็ทำให้พาหะสับสนอย่างสุดซึ้งและไม่สามารถดูแลตัวเองได้ ชาวบ้านรอบๆ เมืองเมเดยินของโคลอมเบียมีชื่อเรียกตามเงื่อนไข: la boberaหรือ “ความโง่เขลา”
ผู้หญิงในครอบครัวที่ป่วยเป็นโรคนี้ได้รับการกลายพันธุ์
แบบเดียวกันซึ่งมักจะรับประกันว่าเป็นโรคสมองเสื่อม และสมองของเธอก็เต็มไปด้วยโล่ที่เกิดจากโปรตีนเหนียวที่เรียกว่าอะไมลอยด์ นักวิทยาศาสตร์หลายคนมองว่าการสะสมเป็นหนึ่งในสัญญาณแรกสุดของโรค แต่เธอยังคงเฉียบคมจนถึงอายุ 70 ปี
นักวิจัยชะงักงัน จนกระทั่งพวกเขาค้นพบว่าผู้หญิงคนนั้นยังมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่หายากมากอีกอย่างหนึ่งซึ่งดูเหมือนจะปกป้องเธอจากผลกระทบของการกลายพันธุ์ครั้งแรก Joseph Arboleda-Velasquez นักชีววิทยาด้านเซลล์ที่ Harvard Medical School กล่าว การกลายพันธุ์ครั้งที่สองนี้ในยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์อื่นที่เรียกว่าAPOEดูเหมือนจะชะลอโรคลงได้หลายทศวรรษ
“มีแนวคิดเรื่องความหลีกเลี่ยงไม่ได้”
เขากล่าว แต่สถานการณ์ของผู้หญิงทำให้เกิด “มุมมองที่แตกต่าง” ซึ่งการสะสมของอะไมลอยด์ไม่รับประกันปัญหาอีกต่อไป Arboleda-Velasquez และเพื่อนร่วมงานรายงานรายละเอียดของคดีพิเศษของผู้หญิงในวันที่ 4 พฤศจิกายนในNature Medicineโดยละเว้นชื่อของผู้หญิงและอายุที่แน่นอนเพื่อปกป้องความเป็นส่วนตัวของเธอ
แม้ว่าการค้นพบนี้จะอิงจากบุคคลเพียงคนเดียว แต่ก็ชี้ให้เห็นถึงจุดอ่อนทางชีววิทยาในโรคความเสื่อมที่ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 5.8 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว จนถึงตอนนี้ การทดลองทางคลินิกเกือบทุกอย่างที่ออกแบบมาเพื่อชะลอหรือหยุดโรคนั้นล้มเหลว ความผิดหวังที่ทำให้ใจสลายได้กระตุ้นให้นักวิทยาศาสตร์ขยายการค้นหาการรักษา
บางทีผู้หญิงที่ยืดหยุ่นอย่างผิดปกติในโคลอมเบียคนนี้อาจหาวิธีหยุดยั้งโรคนี้ หรืออย่างน้อยก็ทำให้โรคช้าลง “เราจะคิดยาที่ทำกับคนที่ไม่มีการกลายพันธุ์ขึ้นมาได้ไหม” ถาม Arboleda-Velasquez “ศักยภาพของสิ่งนั้นมีมหาศาล”
ต้นไม้ครอบครัว
คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์มีรูปแบบของโรคเป็นระยะ ๆ โดยไม่มีผู้กระทำผิดทางพันธุกรรมที่ชัดเจน คนเหล่านี้มักจะมีอายุถึง 70 หรือ 80 ก่อนที่สัญญาณของภาวะสมองเสื่อมจะปรากฏขึ้น การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดปัญหาก่อนหน้านี้มาก เช่น การกลายพันธุ์ของ Paisa ที่พบในครอบครัวโคลอมเบียนั้นเป็นเรื่องผิดปกติ แต่ถึงแม้จะมีต้นกำเนิดและระยะเวลาต่างกัน แต่โรคอัลไซเมอร์ทั้งสองรุ่นนี้ก็มีความก้าวหน้าในลักษณะที่คล้ายคลึงกัน
โดยปกติpresenilin 1จะสร้างโปรตีนที่ช่วยตัดโปรตีนสารตั้งต้นของ amyloid ที่เหนียวเหนอะหนะ เศษเล็กเศษน้อยที่เกิดขึ้นเรียกว่า amyloid-beta ชิ้นเล็ก ๆ เหล่านั้นถูกล้างออกจากสมองอย่างไม่เป็นอันตราย อย่างไรก็ตาม ยีน presenilin 1 ที่กลายพันธุ์ซึ่ง พบในตระกูลโคลอมเบีย ทำให้เกิดหงิกงอในกระบวนการสับ ซึ่งนำไปสู่ต่อมอะไมลอยด์จำนวนมากที่ถักตัวเองเป็นแผ่นโลหะระหว่างเซลล์สมอง
โรคนี้ปรากฏให้เห็นในการสแกนสมองของคนในวัย 20 ปีที่มีการกลายพันธุ์ เมื่ออายุ 40 กลางๆ คนเหล่านี้จำนวนมากมีปัญหาในการจดจำ พวกเขามักจะพัฒนาภาวะสมองเสื่อมเต็มตัวเมื่ออายุ 50 ปี
การสืบทอดการกลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวก็เพียงพอแล้วที่จะนำไปสู่อะไมลอยด์ที่มากเกินไป และในที่สุดภาวะสมองเสื่อม Richard J. Hodes นักภูมิคุ้มกันวิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านการชราภาพ ผู้อำนวยการ National Institute on Aging in Bethesda, Md. กล่าวว่า ผลกระทบอันทรงพลังของการกลายพันธุ์ในครอบครัวนี้คือ “หนึ่งในข้อโต้แย้งที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับความจริงที่ว่า amyloid มีบทบาทสำคัญ” ในโรคอัลไซเมอร์ เข้ารับตำแหน่งในปี 1993 Hodes ได้ช่วยกำหนดหลักสูตรสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับทุนสนับสนุนจากสหรัฐฯ โดยจัดสรรการสนับสนุนสำหรับโครงการที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นไปได้ รวมถึงการศึกษาที่เกิดขึ้นในโคลอมเบียสล็อตออนไลน์
